腸漏，發炎的關鍵(VHK0030)

類別： 醫療保健
叢書系列：CARE
作者：吳佳鴻
出版社：時報文化
出版日期：2017年06月30日
定價：350 元
售價：276 元(約79折)
開本：25開／平裝／240頁
ISBN：9789571370446

【內文摘錄】

▼  內文摘錄

Part I 腸漏如何影響你我的健康？

我們總以為，腸道的功能不外乎運送食物、消化食物、吸收營養，再把剩餘的食物殘渣形成糞便排出體外，日復一日重複著同樣的工作，再簡單不過。然而早在兩千四百多年前，西方醫學之父希波克拉底就說過「疾病起因於腸道」，腸道健康更是近幾年的熱門主題，研究告訴我們，腸道與身體各部位的運作息息相關。

整個腸道表面，每天都要面對我們吃下去的外來物，不管是食物也好、微生物也好、藥物也好，所有從外面環境進入口腔的物質，最後都會跟腸道面對面接觸，接受腸道的調控。因此可以說，腸道，正是我們身體內部組織與體外環境接觸的最大介面，是一道重要的屏障，腸道的功能健全與否，對我們每個人的整體健康影響極為重大，絕對不只是單純的運輸、消化吸收和排泄而已！

不管是為了讓自己遠離病痛、找回健康，或是想積極地預防疾病、讓自己更健康，我們都應該重新認識這個占據了肚子大部分空間的器官──腸道。

腸道是我們的第二大腦

「腸道是第二大腦？怎麼可能？大腦在頭骨裡，腸道在肚子裡，怎麼會相像？八竿子打不著吧？」

為什麼說腸道是我們的第二大腦呢？因為腸道有自己的腸道神經系統（Enteric nervous system, ENS），這些腸道神經細胞分布在整個腸道的管壁裡，腸道的神經系統含有將近上億個神經元細胞，數目相當於中樞神經脊髓的神經細胞數亮，功能與多樣性也跟中樞神經很相似。此外，腸道神經系統可以自行調控整個腸道的活動，包括蠕動、收縮、分泌、循環、免疫、發炎等生理功能，不受大腦的控制。換言之，腸道神經系統就像是一個獨立的大腦，可以獨立運作。

然而，身體的健康，有賴各部位器官與系統之間的協調運作，否則就會變成多頭馬車，各自為政了。腸道的神經系統看似獨立運作，不受大腦控制，但事實上，腸道的健康跟大腦的功能彼此互相影響、緊密關聯。腸道出問題，會影響大腦功能的表現；而大腦功能運作不正常，也會回過頭來影響腸道，這就是所謂「腸腦軸線」（Gut-brain axis），是近來非常熱門的研究議題。

腸道的神經系統，可以直接或間接地透過自律神經系統（包括交感神經及副交感神經）、內分泌細胞、免疫細胞、腸道菌的代謝產物、細胞激素等等來與大腦溝通，大腦也會給予相對應的回饋。腸道與大腦之間的網絡雖然錯綜複雜，卻和諧運作，影響著我們的飲食與能量代謝、腸道屏蔽功能（gut barrier function）、發炎反應、壓力調適、內分泌系統的平衡、心理情緒、行為表現、大腦的思考、認知、感覺、記憶等等。牽一髮動全身，中文常說的「直覺」，英文叫作「gut feeling」，若以「腸腦軸線」的角度來看腸與腦之間的緊密關聯性，還真有點道理呢！

腸子怎麼會漏？──何謂腸漏（Leaky gut）

腸道的黏膜，是由一層薄薄的黏膜細胞（enterocyte）構成，黏膜細胞會分泌黏液到黏膜表面，而黏膜細胞底下則是黏膜固有層（lamina propria），再往下則是黏膜下組織（submucosa）與肌肉層等。

黏膜細胞雖然只是一層薄薄的單細胞構成，卻扮演著非常重要的角色，有如身體裡一道重要的防火牆，細胞彼此之間靠著緊密連結（tight junction）連結在一起。這層黏膜細胞不但會分泌腸道黏液，同時也會接觸到腸道管腔中的所有物質，包括我們吃進去的食物、水分、微生物、毒物、藥物，不管是對人體健康有益或有害，都會跟這層薄薄的黏膜細胞直接接觸。因此，黏膜細胞一方面必須能夠吸收人體需要的營養素、水分、電解質；另一方面又得確保將毒物、有害微生物、過敏原、無法消化的食物大分子阻擋在外，以免進入人體，引發不當的免疫及發炎反應，危害健康。

我們可以這麼比喻，大多數人都有使用電腦的經驗，我們深怕電腦中毒，導致資料毀損，使得電腦當機無法運作，或者遲鈍緩慢、效率大減，所以幾乎都會安裝防毒軟體，啟動防火牆，以阻擋電腦病毒的入侵，但是當我們需要下載正常的資料檔案時，防火牆又會允許我們下載。腸道黏膜細胞這層薄薄的屏障，就像是身體裡的防火牆，一方面允許我們需要的營養素通過，一方面阻擋有害物質，要是防火牆的功能受到破壞，自然會影響健康。

腸道會透過免疫、神經、內分泌系統，與其他組織器官如胃、肝臟、膽囊、胰臟、中樞神經等相互溝通，如此複雜的生理機制二十四小時進行，並隨著外在環境（也就是腸道管腔裡的食物、微生物和毒物）而不斷調整，直接或間接地影響我們的健康。

正常健康的情況下，薄薄的黏膜細胞彼此間靠著緊密連結，緊緊結合在一起，形成一道防火牆，黏膜細胞負責吸收我們需要的營養，同時也阻擋有害物質的入侵。然而，一旦緊密連結這道關卡鬆脫了，防火牆屏障就會出現問題，導致功能異常，有如牆壁上原本緊緊堆疊的磚頭間產生了縫隙，髒東西壞東西就容易入侵。

緊密連結的破獲或功能異常，造成細胞間的縫隙變大，腸道通透性因而增加，這就是所謂的「腸漏症」。由於緊密連結鬆脫了，造成細胞間的縫隙，讓許多有害物質可以鑽進人體內，一路進到黏膜細胞底下的黏膜固有層。黏膜固有層內有免疫細胞，一旦跟這些外來的有害物質接觸，便會針對這些入侵者啟動一系列免疫反應。

可以想像，緊密連結這道開關扮演的角色非常重要也非常複雜，它不像水泥，只要把磚塊彼此黏緊就不動了；實際上，隨著外在環境的不斷變動，攝取的食物、藥物、微生物、毒素等的不同，緊密連結也必須隨時不斷作出適當的動態調節與反應，以應付各種狀況，什麼時候該吸收、什麼時候又該阻擋，都精過精密地調控。好比籃球場上的兩支隊伍，該如何防守？如何進攻？何時區域防守？何時全場緊迫盯人？都要隨時根據對手的戰術、當下比分、所剩時間、選手的狀況而做出不同的調整，並不是一招打天下。

事實上，腸道通透性增加的現象及其與疾病之間的關聯性，並不是新發現，也不是最近幾年才被提出來。在一九五○年代，甚至更早，就有學者提出。到了一九八○年代，英國的 Ingvar Bjarnason 醫師在權威醫學期刊《刺絡針》發表文章，描述喝酒患者的腸道通透性增加，導致有毒物質進入體內造成組織的傷害。在該篇文章裡，Bjarnason 醫師把腸道通透性增加的現象，稱為「腸漏」，並在文章標題使用了這個詞。換言之，「腸漏」一詞在三十多年前就已正式出現，之後也有許多研究探討腸道通透性對健康的影響。

但直到二十世紀末及二十一世紀初之際，義裔美籍學者 Alessio Fasano 醫師及其研究團隊才發現了調控緊密連結的分子「連蛋白」（Zonulin），並進一步說明「連蛋白」引起腸道通透性，增加造成腸漏的機制，該研究發表在醫學期刊《刺絡針》後，與腸漏相關的研究如雨後春筍般大量出現。

腸漏看得到！

　二○一六年一月份，《時代》雜誌刊登了一篇名為「腸漏症是真實存在的嗎？」（Is Leaky Gut Syndrome a Real Thing？）的健康專文，文中提到Fasano 醫師團隊發現「連蛋白」的相關研究，以及後續許多團隊關於腸漏的研究，告訴我們腸道黏膜並非像過去以為的一成不變，而是動態地調控著物質的進出，當黏膜讓不該進到體內的物質漏了進來，就形成「腸漏症」，這樣的現象跟食物過敏、乳糜瀉、發炎性腸道症、腸燥症、第一型糖尿病等疾病都有相關。這些研究顛覆了我們傳統上對於腸道黏膜的認識，也讓我們對腸道功能與運作的認知產生巨大轉變（paradigm shift）。

到底腸漏是什麼樣的狀況？真的存在嗎？我們測得到？看得到嗎？

一般民眾對於腸漏常常產生上述疑問，因為一講到「漏」，我們容易直覺聯想到「破損」，腸子既然有漏，就表示腸子有破損，而腸子如果破損了，那不就會流血、破洞，甚至斷裂嗎？

確實，腸漏代表有破損或功能上的缺失，只不過它發生在細胞或細胞之間構造的微觀層次，細胞之間的間隙大小只有約10～15埃15（1埃=10-10米=0.1奈米），非常微小，並非肉眼能見，所以腸子不會有明顯的破洞、流血或斷裂，一般傳統大腸鏡檢查也看不出來。然而，如果將細胞放在電子顯微鏡下，以高倍放大來看，就會清楚看到細胞之間緊密連結的構造受到破壞。另一些特殊的檢測方式，也可以測試腸道通透性是否增加，吸收了原本不該吸收的分子，間接知曉是否有腸漏。

隨著科技的進步，內視鏡技術推陳出新，德國學者透過顯微內視鏡技術，觀察罹患中度及重度腸躁症患者體內的腸道黏膜細胞構造，再透過某些食物誘發黏膜細胞受損，把黏膜細胞從正常緊密相接，到因為食物誘發黏膜受損後產生腸漏的現象，清楚地記錄了下來，並看到注射到體內的試劑因為腸漏而滲到管腔中，產生了類似漏水的情形。這個研究發表在知名的醫學期刊《腸胃學》（Gastroenterology）中，直接說明了「腸漏」並不是一個想像出來的概念，而是真實存在的現象，看得到也測得到。

吃麵包會肚子痛？從麩質不耐症「乳糜瀉」看腸漏

為了更進一步清楚了解腸漏在疾病的致病過程中扮演的角色，我們可以用典型的自體免疫疾病──乳糜瀉（celiac disease）當做例子：

乳糜瀉是一種因為吃了含有「麩質」（gluten）的食物而引發的自體免疫疾病。麩質是一種蛋白質，存在於小麥、大麥、黑麥等作物中。用小麥製成的麵粉，是日常生活許多食物的原料，一旦我們吃下這類食物，麩質便會進入我們的腸道。

一般蛋白質進到腸道後，會先被人體內的消化酵素分解成蛋白質的組成單位──胺基酸（amino acid），然後再被腸道吸收進去。然而，麩質這種蛋白質因為構造的關係，不容易被體內酵素完全消化，不僅如此，麩質還會刺激腸道細胞，分泌出「連蛋白」。

腸道內的連蛋白一旦增加，就會與黏膜細胞互相結合，造成腸黏膜細胞彼此間的緊密連結鬆開，細胞與細胞之間的間隙變大，導致腸道通透性增加（increased intestinal permeability），形成腸漏，麩質便會從這個間隙，「漏」進體內。

漏入體內的麩質進入黏膜細胞底下後，與許多的免疫細胞接觸，就會引發一連串複雜的免疫及發炎反應，隨著程度的不同與時間的累積，逐漸影響健康。

這些免疫反應會產生許多細胞激素（cytokines），隨之引發更多的免疫細胞，產生更多的免疫反應、細胞激素、抗體，最後破壞腸道黏膜細胞，導致腸道黏膜細胞的凋零與死亡，讓腸道間的緊密連結變得更鬆散，腸漏現象也更嚴重，漏進更多有害物質，形成惡性循環，造成自體免疫疾病。

腸道一旦受到破壞，短期影響是引起腸道症狀，例如腹絞痛、腹瀉、腹脹、消化不良；長期影響則是造成營養吸收不良（例如礦物質鐵、維生素葉酸等），加上體內慢性發炎、免疫反應會影響全身，因而造成許多腸道以外的症狀，如貧血、關節炎、骨質流失、慢性疲勞、神經病變造成感覺異常、生長異常、皮膚疾病、癲癇、憂鬱等，更有研究發現，乳糜瀉與大腦功能相關，會對認知、情緒、心理、行為、睡眠造成影響，不只大人，小孩身上也可以看到這樣的現象。

乳糜瀉的例子告訴我們，雖然它是一個起因於腸道的疾病，但引起的自體免疫及發炎反應，不只造成了腸道症狀，還會影響全身各個器官，包括大腦，也說明了「腸腦軸線」的重要性，以及腸道健康對全身整體健康的重要性。

淺談致病三元素

「難道每個人吃到含麩質食物都會這樣嗎？」當然不是。

根據Fasano醫師的研究，約有百分之一的人有乳糜瀉，所以並非所有吃到含麩質食物的人都會造成乳糜瀉。要造成乳糜瀉這樣的自體免疫疾病有三大要素，也就是Fasano醫師提出的致病三元素理論（A Trio of Causes）──基因易感性、環境誘發因子、腸漏：

一、基因易感性（gene susceptibility）：帶有製造HLA-DQ2或HLA-DQ8蛋白基因的人，一旦腸道遇到麩質，會比一般人更容易引發劇烈的免疫反應，因此特別容易有乳糜瀉。由於基因是遺傳而來，無法改變，也就是所謂的「體質」。

二、環境誘發因子（environmental trigger）：必須要有誘發因子的存在，才能引起上述一系列免疫反應。在乳糜瀉的例子裡，誘發因子就是麩質。

三、腸道通透性增加，即腸漏：腸道黏膜細胞受到破壞，緊密連結功能缺損，防火牆失去了原本抵擋外來有害物質入侵的功能，導致管腔中的外來物（如：麩質）漏進腸道組織，因此引發後續的免疫發炎反應。

三個條件同時存在，才會造成乳糜瀉。

致病三元素理論不僅可用來解釋乳糜瀉，其他許多自體免疫或是慢性發炎疾病，也跟這三元素相關，例如第一型糖尿病（type 1 diabetes）、多發性硬化症（multiple sclerosis）、類風溼性關節炎（rheumatoid arthritis）、發炎性腸道症等。

正因如此，三元素理論提供了我們處理這類疾病時可以著手的重點。

簡單來說，只要其中一個條件不成立，乳糜瀉就不會發生。所以如果不吃含有麩質的食物，就不會誘發這些反應（排除誘發因子）；或者，麩質雖然進入腸道，但腸道屏蔽是完整的，沒有腸漏（避免腸漏），麩質也就不會進入腸道組織，而會隨著排泄物排出體外；又或者，如果吃了麩質，麩質也真的漏進腸道組織裡，但對於沒有基因易感性的人來說，只會出現正常的免疫反應，不會那麼劇烈，也不至於造成乳糜瀉（沒有基因易感性）。

我們雖然無法改變基因，但可以盡量避免環境中的誘發因子（例如麩質）。確實，誘發因子很難避開，以飲食而言，許多人三餐都靠外食，或是偶爾外食，根本不知道（也很難知道）吃下肚的食物是否包含了可能誘發免疫反應的食物。那麼這時候，維持腸道屏蔽的健全與完整，避免腸漏產生，不讓有害物質進入體內造成傷害，就變得格外重要了！