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內文摘錄
前言 當MRI遇見失智症， 點燃希望的火花
我在高中時第一次學到原子物理，覺得量子力學的觀念很有趣，大專聯考就將清華大學核工系填為第一志願。大學快畢業的時候，面臨了就業問題，我深感台灣地狹人稠又處於地震帶，再加上核輻射廢料的處理相當棘手，若有閃失可能危害萬年，因此決心轉換跑道。其他同學畢業後大多選擇去核電廠、台電上班，尤其台電的待遇相當優渥、前景一片光明，是人人稱羨的工作。
「有什麼職業是可以幫助人的呢？」當時我心想，醫師或許是個不錯的選擇，於是打開高中課本重新準備大學聯考， 如願考上了高雄醫學大學牙醫系。到了大二，我看到第一屆學士後醫學系開始招生，又毅然決然地報考，順利地考上台大醫學院。雖然班上的同學普遍比我小了5、6 歲，我也一向不喜歡需要背誦的科目，但我發現自己的記憶力不錯，那些教科書上人體解剖學的拉丁文，很快就能夠熟記在心。
實習醫師訓練結束後，我希望能在醫學領域中善用過去所學的理工知識，於是進入台大醫院放射線科，接受住院醫師訓練。在我擔任住院醫師期間， 磁振造影（Magnetic Resonance Imaging, MRI）檢查，剛剛在台灣問世。MRI 是一個很奇特的造影儀器，它利用磁場與電磁波的作用來產生影像，完全沒有輻射，非常安全。MRI 涉及核子物理和量子力學，與我的核工背景有關，我奉當時的科主任黃國茂教授之命去研讀MRI 造影原理，並教導其他的醫師。在研讀過程當中，我發現MRI 還有巨大的潛力尚未開發，未來對於醫學或相關研究將會有很大的貢獻。可惜，那時國內並沒有很好的研究所，於是住院醫師訓練結束後，我辭去了剛接任的主治醫師職務，舉家赴美深造。
1993 年，35 歲的我又重新踏入校園，進入麻省理工學院核工系的放射科學博士學程進修。因為必須通過十個科目的資格考才能入學，我不得不發憤讀書，課餘時間都泡在圖書館裡，從早上八點念到晚上十點。
我的博士論文是在哈佛大學醫學院凡偉登（Van Wedeen） 教授指導下完成的，題目叫做「心室力學的MRI 研究」，在研究過程當中，我和偉登教授共同研發出新的MRI 技術來測量心臟肌肉纖維的紋理結構。畢業後，我繼續留在哈佛大學醫學院放射線科做博士後研究暨講師。但我始終沒有忘記自己來美國念書的使命，我結束了哈佛大學的講師工作回到台灣，在台大醫學院光電醫學研究中心（2015 年升格為醫療器材與醫學影像研究所）擔任教授，同時在台大醫院影像醫學部擔任主治醫師。
從1999 至2020 年，我把全部精神都投注在研發MRI 新技術來解決臨床重要的問題。其中著力最深的就是利用一種叫做「水分子擴散MRI」（Diffusion MRI） 的技術， 來測量神經纖維的組成結構，並觀察神經纖維結構在神經退化性疾病， 例如阿茲海默症（Alzheimer’s disease）、巴金森氏症（Parkinson disease）或是精神疾病，像是思覺失調症（Schizophrenia）、自閉症（Autism）所產生的異常變化。結果發現這些患者腦部的巨觀結構雖然沒有明顯的變化，但他們的神經纖維結構在疾病初期，就已經出現明顯的異常。
此時，我87 歲的父親突然罹患大腿壞死性筋膜炎，醫院緊急安排了清瘡手術。由於範圍過大，總共做了五次清瘡，進出加護病房兩次，最後總算救回一命。但出院回家後他長期臥病在床，認知功能一年不如一年，在四年間從輕微失智迅速滑落到嚴重失智，最後因吸入性肺炎而撒手人寰。我想，如果他不是因病長期臥床的話，失智症應該不會進展得這麼快。所以， 我開始思考如何將自己的研究成果落實為醫療產品，嘉惠更多醫師及患者。
2017 年12 月，我與另兩位創辦人共同成立了上頂醫學影像公司，並於2020 年8 月從台大提早退休，與新創公司夥伴們一起打拚。我們公司的願景是「分析腦影像、透視腦健康」，而我們鎖定的第一個目標就是失智症，期望所開發的產品能協助醫師早期、客觀、準確地評估患者失智症的狀態，並且協助進入高齡階段的人士能透過這些產品，管理自己的腦健康， 預防失智。2022 年2 月，65 歲的我又重新赴美，在加州柏克萊大學參加為期三個月的創業加速器培訓計畫，與小我3、40 歲的年輕人一起學習如何創業。走在校園裡，三十年前在美國留學的回憶不斷湧上心頭，我很慶幸自己身體健康、頭腦清晰，仍然可以享受「銀青共創」的樂趣。
為了推廣「預防勝於治療」的觀念，我在許多演講場合中，以「大腦回春」為題，傳達大腦老化是可逆的科學知識，獲得了廣大的迴響。近年來，不少神經科學的研究紛紛指出， 腦部老化是失智症最大的危險因子，而腦部的老化是由於眾多體內的激素因子，在長時間交互作用之下，改變了生理作用的結果，例如氧化作用、發炎反應、免疫系統失調、蛋白質生成失衡、溶小體失常等。而我們如何將生理功能調整正常或維持在最佳狀態，其實是可以藉由健康的生活型態、飲食習慣及正向心理來達成的。腦神經年齡檢查，提供了客觀評估腦健康的測量方式，可以顯示大腦老化的程度，進而實行改善的介入措施。如果善用腦神經年齡檢查來管理腦健康，就能成功老化。即使年紀再長，頭腦仍然靈光，得以發揮熟齡的睿智，繼續在社會上貢獻一己之力。
我發現，我的親朋好友們對於腦科學大都一知半解，所以決定以出書的方式，幫助大家明瞭大腦為何會失智，以及如何使腦逆齡的方法。我深深期盼，有一天人類都能擺脫失智的威脅，邁向更健康幸福的美好未來。
揭開你的過去、現在與未來的黑盒子：腦齡差
俗話說：「凡走過必留下痕跡」，而大腦就是記錄這個痕跡的黑盒子。許多研究發現，腦齡差與一個人過去的成長軌跡、生活型態、健康狀態都息息相關。加拿大康克迪大學研究了三百三十一位19 到79 歲的健康者，發現腦齡差與教育程度以及過去的運動量有關 [Steffener, 2016]。
英國國王學院研究一萬四千七百零一位45 到75 歲的健康者，發現腦齡差與高血壓、中風、糖尿病或抽菸、酗酒等生活習慣有關。愛爾蘭三一學院發現，腦齡差也與認知功能相關，包括處理速度、視覺專注力、認知彈性、語言流暢度等，都有影響 [Boyle, 2021]。值得注意的是，美國杜克大學研究了八百六十九位同樣是45 歲的中年人，發現腦齡差比較大者，他們在幼年時的認知功能也比較差 [Elliott, 2021]。此外，這些人從幼年到中年時期的認知功能，以及全身退化的速度也比較快。不僅是健康者，連一些罹患精神疾病、腦部疾病或系統性疾病的患者，也會呈現腦齡差過高的現象。例如思覺失調症、躁鬱症、輕度知能障礙、失智症、多發性硬化症、癲癇症、肥胖症、糖尿病、頭部創傷等。由此可見，腦齡差不只是呈現當下的健康狀態， 也反映出一個人過去所累積的種種生活經驗 [Cole, 2017]。
近來有不少研究發現腦齡差越大的人，日後發生失智的機率也越高。荷蘭伊拉斯大學研究了三千六百八十八位平均66 歲的健康老人，算出每個人的腦齡差，再根據他們的腦齡差大小分成五組 [Wang, 2019]。追蹤之後，他們發現腦齡差最大的組別，十年後發生失智症的機率，比腦齡差最小組別多了將近三倍（15%：6%）。德國耶拿大學研究了一百九十五位罹患輕度知能障礙患者，算出每個人的腦齡差，再按腦齡差大小分成四組 [Gaser, 2013]。
經過三年的追蹤後，他們發現腦齡差最小的組別，轉變成阿茲海默症的機率最小（40%）；反之，腦齡差最大的組別， 轉變成阿茲海默症的機率也最大（90%）。上頂醫學的研發團隊使用腦齡差分析一筆世代追蹤的資料，發現腦齡差不但可區分失智的嚴重程度，也能預測認知功能同樣正常的一群人，三年後罹患失智症的風險 [Tseng, 2022]。換句話說，即使認知功能同樣正常，腦齡差越大者，未來罹患失智症的風險也越高。腦齡差不只跟我們的大腦健康息息相關，更有研究指出，它跟一個人因疾病死亡的機率也有關聯 [Cole, 2018]。因此，腦齡差儼然成為評估一個人的整體健康，尤其是預測未來失智風險的新指標。
腦齡是可以逆轉的
我的職業是放射診斷科的專科醫師，在臨床上看過不計其數的大腦影像。但是幾年前，在一個偶然的情況下，當我看到自己的大腦磁振造影檢查結果時，才驚訝地發現，61歲的我，兩側顳葉及海馬迴有明顯萎縮，側腦室也明顯擴大。於是，我立刻做了腦齡檢查，看看自己的腦年齡到底出了什麼問題。
檢查之後，我發現自己的全腦神經年齡比實際年紀年輕了1.2歲，這使我暫時鬆了一口氣。但是，在八個認知功能中，事件記憶網絡的腦年齡比實際年紀大了8.2歲！而事件記憶網絡就坐落在兩側顳葉及海馬迴的位置。這個結果帶給我很大的震撼，促使我開始鞭策自己，改變原有的生活方式，做出一些改善措施，以挽救我的腦健康。
我嘗試著從運動，一周游泳兩次，每天上下班也不再坐公車，而是改騎Ubike，一天騎五十分鐘。
在飲食習慣方面，我採用168斷食法，周一至周五，不吃午餐，早晚餐照吃，讓每天攝取的熱量減少30%。有時以蔬菜沙拉配上橄欖油及果醋，再加一些堅果、辛香料，就是美味的一餐。平日我攝取的蛋白質食物以魚肉、雞肉、雞蛋為主，澱粉類食物則以全穀類為主，盡量減少吃精緻糕點的機會。
一年半之後，我的體重減輕了8 公斤，精神狀態比以前更好，思緒也更加清晰敏銳。隔年，我再去做一次腦齡檢查，結果全腦的腦年齡是56.6歲，比實際年齡年輕了5.7歲，而事件記憶網絡年齡只比實際年齡老了3.7歲。比起上一回的檢查，我的全腦腦年齡及事件記憶網絡腦年齡都變年輕了！整個人也更有活力。
這個經驗讓我體認到一個事實：腦年齡是可以透過改善生活型態逆轉的！我很高興看到自己努力實踐的成果，想要將腦齡檢查技術帶來的好處，分享給更多人。
有位體態良好的施先生前來上頂醫學檢測腦年齡，顯示為69歲，比他身分證上的年齡足足年輕了10歲。而他的八項認知功能網絡的腦年齡都比身分證上的年齡年輕了8歲以上，腦適能分數是22分（滿分為23分）。
施先生的腦齡其來有自，生性樂觀開朗的他從小就有運動習慣，是位高爾夫球高手。他始終維持一個禮拜打一、兩次高爾夫球的習慣，並且每天在公園裡健走一萬步。他還喜歡打橋牌，擁有一手好廚藝。據說他母親到了90歲高齡，仍可記得大部分親戚朋友的電話號碼，令人羨慕。
研究證實，腦年齡大於實際年齡越多，失智風險越高。若是退化超過5歲以上，為失智症潛在高風險群，建議定期追蹤；若是退化10歲以上代表明顯老化，10年後失智風險將增加兩到三倍。努力永遠不嫌晚，我鼓勵每個人積極改善自己的生活型態、飲食習慣及保持正向心理，降低失智風險，讓大腦回春。
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